动脉粥样硬化与内皮屏障受损有关，它也会促进动脉粥样硬化病变中免疫细胞和大分子的积累。阿姆斯特丹大学医学中心Ewelina Kluza团队使用透明质酸纳米颗粒(HA-NPs)研究了内皮屏障的完整性及其在动脉粥样硬化的进展和治疗过程中的EPR效应。研究发现，动脉粥样硬化斑块覆盖的内皮细胞的连接连续性会明显低于正常血管壁，这表明内皮屏障有被破坏。此外，研究通过超分辨和相关的光学电子显微镜在斑块微环境中跟踪纳米颗粒，发现在内皮细胞底层的细胞外基质中有很高的HA-NP积累。最后，研究探讨了利用HA-NPs的EPR效应结合糖酵解抑制剂3PO进行代谢治疗实现血管正常化的策略。体外实验表明，经3PO治疗的小鼠主动脉对HA-NP的吸收减弱与3PO的内皮细胞沉默活性相一这一工作阐明了纳米颗粒在动脉粥样硬化斑块中积累的自然局限性，并为纳米颗粒的动脉粥样硬化内皮转运提供了机制上的理解。

Thijs J. Beldman, Tsveta S. Malinova, Ewelina Kluza. et al. Nanoparticle-Aided Characterization of Arterial Endothelial Architecture during Atherosclerosis Progression and Metabolic Therapy. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.8b08875

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b08875