不能进行手术治疗的肝癌(HCC)患者的长时间无进展生存期(PFS)是一个尚未解决的临床难题。中科院上海药物研究所李亚平研究员、张鹏程博士和吉林大学滕乐生教授合作制备了一种仿生纳米平台，即合成的高密度脂蛋白(sHDL)，它可以将光热剂DiR等药物优先转运到HCC细胞的胞浆中，从而在体内对HCC进行成像指导的联合治疗。实验通过单次注射证明了sHDLs可以缓解肿瘤生长并触发免疫原细胞死亡(ICD)，促进树突状细胞(DC)成熟，进而诱导CD8⁺ T细胞响应使得肿瘤对PD-1阻断更加敏感。并且通过将DiR和干扰素基因激动剂vadimezan的刺激剂负载到sHDL上并结合PD-1阻断试剂治疗可以抑制肿瘤并实现免疫保护。而若用化疗药物mertansin替代vadimezan则可增强HCC细胞的ICD，但该药物也会干扰DC的成熟和随后的CD8⁺ T细胞启动，导致疾病的控制效果不够理想。

Junyang Wang, Lesheng Teng, Pengcheng Zhang, Yaping Li. et al. Hepatocellular Carcinoma Growth Retardation and PD‑1 Blockade Therapy Potentiation with Synthetic High-density Lipoprotein. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01717

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01717