通过全身给药的方式进行的化学-免疫治疗往往存在着肿瘤特异性低、副作用严重等诸多问题。尽管目前利用纳米颗粒进行协同递送的策略可以对其进行改善，但实体肿瘤的病理生理屏障还是会影响载药纳米颗粒的积累和渗透肿瘤的效果。中科院上海药物研究所于海军研究员和李亚平研究员合作报道了一种光诱发的免疫治疗纳米药物(LINC)。LINC由光敏剂脱镁叶绿酸 a (PPa)和吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO-1)抑制剂NLG919构建的异二聚体以及光激活前药奥沙利铂(OXA)所组成。在被静脉注射后，LINC会在肿瘤部位积累并产生近红外(NIR)荧光信号。而在荧光成像的指导下，利用第一次近红外激光照射会诱导生成活性氧(ROS)并使得聚乙二醇(PEG)冠层发生裂解，从而提高LINC在肿瘤的保留和穿透的效果。而在第二次近红外激光的照射下，LINC可以有效地激发免疫反应，促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)在肿瘤内的浸润。此外，LINC还可以由NLG919去抑制IDO-1的活性进而逆转免疫抑制的肿瘤微环境，因此LINC可以通过化学-免疫联合治疗抑制肿瘤的生长、肺转移和复发。

Bing Feng, Haijun Yu, Yaping Li. et al. Self-Amplified Drug Delivery with Light-Inducible Nanocargoes to Enhance Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2019

DOI: 10.1002/adma.201902960

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201902960