白细胞介素-12 (IL12)是一种具有强大免疫治疗抗癌活性的细胞因子,但是其临床应用也受到较大的全身毒性的限制。IRCCS圣拉斐尔科学研究所Angelo Corti 教授和Flavio Curnis博士合作,利用环化肽CGisoDGRG (Iso1)和小鼠IL12对金纳米球进行功能化,所得到的Iso1 / Au / IL12是单分散且稳定,且具有识别αvβ3和IL12受体的能力。研究结果表明,注射低剂量的Iso1/Au/IL12(相当于18-75 pg的IL12)可以在纤维肉瘤和乳腺癌小鼠模型中诱导产生显著的抗肿瘤作用,并且不会引发毒性。而注射同等剂量的Au/IL12(缺乏Iso1的纳米药物)则不能抑制肿瘤的生长,游离的IL12也只有在达到15000 pg时才能达到类似的效果。并且,Iso1/Au/IL12可以显著增强天然免疫细胞(如NK、iNKT细胞、单核细胞、中性粒细胞)对肿瘤的影响。这一研究表明,将IL12与isoDGR标记的纳米金进行偶联是提高IL12治疗效果和维持过继性细胞免疫治疗的一种有效策略。
Anna Maria Gasparri, Angelo Corti, Flavio Curnis. et al. Boosting Interleukin-12 Antitumor Activity and Synergism with Immunotherapy by Targeted Delivery with isoDGR-Tagged Nanogold. Small. 2019
DOI: 10.1002/smll.201903462
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201903462