武汉大学张先正教授团队设计了一种protein farnesyltransferase (PFTase)驱动的质膜(PM)靶向嵌合肽，PpIX-C6-PEG8-KKKKKKSKTKC-oMe (PCPK)，并将其用于PM靶向的光动力治疗(PM-PDT)，它可通过诱导肿瘤细胞发生PM损伤和快速释放损伤相关分子模式(DAMPs)来增强免疫治疗。研究发现，共轭有光敏剂原卟啉IX (PpIX) 的PCPK可产生活性氧来使膜相关蛋白失活并引发脂质过氧化，在极低的浓度(1μM)和光照条件下就可以破坏PM。而这种PM的特异性损伤也会进一步诱导DAMPs的快速释放，同时产生强于传统的胞质PDT的抗肿瘤免疫反应。实验将这种免疫刺激的PM-PDT策略与程序性细胞死亡受体1阻断治疗相结合，可以对转移性肿瘤产生显著的抑制效果。
Chi Zhang, Fan Gao, Xian-Zheng Zhang. et al. Enzyme-Driven Membrane-Targeted Chimeric Peptide for Enhanced Tumor Photodynamic Immunotherapy. ACS Nano. 2019
DOI: 10.1021/acsnano.9b04315
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04315
