血管阻断剂(VDAs)在癌症治疗中具有巨大的应用潜力。然而，VDAs除了具有使肿瘤血管塌陷的作用外还会激活宿主的免疫反应，从而显著削弱其抗癌作用。吉林大学第一医院陈京涛教授、中科院长春应化所汤朝晖研究员和陈学思研究员合作开发了一种VDA纳米药物CA4-NPs，它可诱导未成熟的浆细胞样树突状细胞(pDCs)在瘤内的浸润，从而抑制抗癌免疫。为了解决这一问题，实验将CA4-NPs与乏氧敏感的咪喹莫特(hs-IMQ)相联合，它可在CA4-NPs诱导的硝基还原酶(NTR)的催化作用下被选择性地激活为咪喹莫特(IMQ)。结果表明，hs-IMQ和CA4-NPs联合后可使肿瘤中的活性IMQ浓度提高6.3倍，并改变肿瘤微环境使其从免疫抑制状态变为免疫激活状态。通过CA4-NPs和hs-IMQ联合治疗可协同抑制4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长和转移。这一工作也为利用瘤内pDCs来逆转VDA治疗引起的免疫抑制提供了新的方法，并为将VDAs与TLR激动剂联合使用以触发原位的免疫激活和增强抗癌效果提供了机制基础。

Na Shen, Jingtao Chen, Zhaohui Tang, Xuesi Chen. et al. Combretastatin A4 Nanoparticles Combined with Hypoxia-Sensitive Imiquimod: A New Paradigm for the Modulation of Host Immunological Responses during Cancer Treatment. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b03214

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b03214