肿瘤的异质性是导致传统癌症治疗失败的重要因素之一，其出现的原因是在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞亚群的遗传差异会不断地积累。由于肿瘤生长过程中遗传突变的多样性，联合使用多种药物对异种肿瘤进行治疗的效果也往往很有限。哈尔滨医科大学蒋传路教授、天津医科大学康春生教授、南开大学史林启教授和刘阳教授合作使用携带有sgRNAs、基于CRISPR/ cas9的纳米RNP来有效地解决肿瘤治疗中的异质性问题。这种纳米RNP是由Cas9核糖核酸蛋白、sgRNAs以及响应性聚合物组合而成，它具有很好的体内循环稳定性、增强的肿瘤积累效果和在靶向的肿瘤细胞中进行高效基因编辑的能力。由于结合了可以靶向STAT3和RUNX1的sgRNAs，该纳米RNP可以在异质性肿瘤模型中高效地破坏基因表达并影响肿瘤细胞增殖，从而显著抑制异质性肿瘤的增长。

Qi Liu, Chuanlu Jiang, Linqi Shi, Chunsheng Kang, Yang Liu. et al. NanoRNP Overcomes Tumor Heterogeneity in Cancer Treatment. Nano Letters. 2019

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b02501

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.9b02501