病毒疫苗和适当的共刺激相结合可有效增强抗原特异性T细胞对癌症的免疫治疗效果。Bavarian Nordic GmbH公司Hubertus Hochrein团队利用重组体修饰的牛痘病毒安卡拉(rMVA)编码的共刺激CD40L对实体瘤进行治疗,并发现其在肿瘤中实现特异性地细胞毒性CD8+ T细胞扩增是对抗肿瘤的关键。同时rMVA-CD40L也可以诱导产生自然杀伤(NK)细胞的活化和扩增。并且,当存在Fc受体和NK细胞时将rMVA-CD40L与肿瘤靶向抗体联合使用,可进一步提高治疗效果,这是由于rMVA-CD40L诱导的先天和适应性免疫机制可与肿瘤靶向抗体发会协同作用,因此这一工作也为增强肿瘤靶向抗体的临床疗效提供了新的思路。
José Medina-Echeverz, Hubertus Hochrein. et al. Synergistic cancer immunotherapy combines MVA-CD40L induced innate and adaptive immunity with tumor targeting antibodies. Nature Communications. 2019
https://www.nature.com/articles/s41467-019-12998-6