对DNA依赖的蛋白激酶(DNA- pk)是DNA损伤响应(DDR)的关键分子，在检测和修复DNA双链断裂(DSBs)的非同源末端连接途径(NHEJ)中起着重要的作用。阿斯利康公司Elaine B. Cadogan团队证明了利用强效和高选择性的DNA- PK抑制剂AZD7648可以使得放疗和阿霉素药物化疗诱导的DNA损伤增强。并且，实验也利用ATM缺陷的细胞证明了将AZD7648与PARP抑制剂奥拉帕尼联合使用后会增加基因组的不稳定性，从而导致细胞生长被抑制并发生凋亡。同时，AZD7648也可以在异种移植和PDX肿瘤模型中增强奥拉帕尼的疗效，使肿瘤生长被持续抑制。综上所述，这一研究表明，作为NHEJ抑制剂的ZD7648可以有效增强目前靶向DDR药物的疗效，并有望大大改善当前疗法的治疗响应。

Jacqueline H.L. Fok, Elaine B. Cadogan. et al. AZD7648 is a potent and selective DNA-PK inhibitor that enhances radiation, chemotherapy and olaparib activity. Nature Communications. 2019

https://www.nature.com/articles/s41467-019-12836-9