ICT在部分转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出令人鼓舞的效果，但在骨转移患者中效果仍不明显。对患者的骨髓样本进行分析后发现，用ICT治疗后，Th17增加，而不是Th1亚群增加。为了进一步评估不同的肿瘤微环境，他们向小鼠皮下或骨内注射了前列腺肿瘤细胞。皮下CRPC模型中的ICT显着增加了肿瘤内Th1亚群并提高了生存率。近日，美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心Padmanee Sharma的研究团队，发现肿瘤微环境的差异决定了辅助性T细胞谱系的极化和对免疫检查点疗法（ICT）的反应。研究人员报道，尽管肿瘤内的CD4 T细胞极化了Th17而不是Th1谱系，但ICT无法在骨去势抵抗性前列腺癌（CRPC）模型中引发抗肿瘤反应。从机制上讲，骨骼中的肿瘤会促进破骨细胞介导的骨吸收，从而释放TGF-β，并抑制Th1谱系的发育。与ICT一起阻断TGF-β会增加Th1亚群并促进CD8 T细胞的克隆扩增以及随后骨CRPC的消退并提高生存率。

Shiping Jiao, Sumit K. Subudhi, Ana Aparicio, et al. Differences in Tumor Microenvironment Dictate T Helper Lineage Polarization and Response to Immune Checkpoint Therapy. Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.10.029

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31179-1