丙酮酸激酶(PK)在糖酵解过程中催化磷酸烯醇丙酮酸转化为丙酮酸。PK亚型PKM2在调控基因转录和蛋白磷酸化方面具有额外的作用。PKM2已被证明在炎症中控制巨噬细胞代谢重构，但其在T细胞生物学中的作用尚不清楚。近日，爱尔兰圣三一学院Luke A.J. O'Neill和Stefano Angiari的研究团队合作，发现通过药物激活丙酮酸激酶M2（PKM2）可以抑制CD4⁺ T细胞的致病性和抑制自身免疫。研究人员发现在体外激活的小鼠和人CD4 ⁺ T细胞中会发生PKM2的上调、磷酸化和核内聚集。使用变构激活剂TEPP-46处理T细胞，可诱导PKM2四聚化并阻断其入核。通过抑制必需的信号通路可以显著降低PKM2的激活、增殖和细胞因子的产生，并最终阻止糖酵解作用。TEPP-46限制了体外辅助性T细胞17（Th17）和Th1细胞的发育，并改善体内自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。总而言之，该研究结果表明，PKM2可以作为T细胞介导的炎症和自身免疫的有效潜在药物靶点。

Stefano Angiari, Marah C. Runtsch, Caroline E. Sutton, et al. Pharmacological Activation of Pyruvate Kinase M2 Inhibits CD4+ T Cell Pathogenicity and Suppresses Autoimmunity. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30606-0