病原体相关分子模式（PAMPs）具有将炎症基因表达与巨噬细胞代谢变化相结合的能力，两者都会影响随后的炎症活动。与微生物类似，几种自编码损伤相关分子模式（DAMPs）可诱导炎症基因表达。然而，PAMPs和DAMPs之间宿主反应的这种对称性是否会扩展到代谢转移尚不清楚。近日，美国波士顿儿童医院Ivan Zanoni的研究团队，发现内源性氧化磷脂可改变细胞代谢并促进过度炎症的发生。研究人员发现自编码氧化磷脂oxPAPC改变了遭受脂多糖感染的巨噬细胞的代谢。由脂多糖激活的细胞仅依赖于糖酵解供能，而暴露于oxPAPC的巨噬细胞也利用线粒体呼吸，并利用谷氨酰胺为Krebs循环提供原料，促进草酰乙酸在细胞质中的积累。这种代谢产物会增强白介素-1β的产生，导致过度炎症。高胆固醇血症小鼠和人类受试者体内发生类似的代谢改变。利用药物干扰oxPAPC引起的代谢变化减少了小鼠的动脉粥样硬化斑块形成，从而揭示了损伤相关模式分子（DAMP）介导反应在生理病理条件下的重要性。

Marco Di Gioia, Roberto Spreafico, James R. Springstead, et al. Endogenous oxidized phospholipids reprogram cellular metabolism and boost hyperinflammation. Nature Immunology, 2019.

DOI: 10.1038/s41590-019-0539-2

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0539-2