尽管代谢适应已被证明是肿瘤细胞增殖的必要条件，但对肿瘤发生的代谢基础却知之甚少。近日，美国犹他大学Jared Rutter和Carl S. Thummel的研究团队合作，发现线粒体丙酮酸载体调控肿瘤发生。研究人员发现，结肠直肠癌（CRC）发生的最早阶段是由糖酵解代谢特征标记的，包括线粒体丙酮酸载体（MPC）的下调，后者通过线粒体丙酮酸的输入结合了糖酵解和葡萄糖氧化。果蝇的遗传研究表明，这种下调是必需的，因为肠道干细胞中Apc或Notch肿瘤抑制因子的丧失引起的畸形增长可被MPC过表达完全阻断。此外，在两种不同的CRC小鼠模型中，在致瘤性刺激之前Mpc1的丢失使腺瘤形成的频率增加了一倍，并产生了更高级别的肿瘤。MPC丢失与糖酵解代谢表型和干细胞标志物表达增加有关。这些数据表明，细胞丙酮酸代谢的改变对于促进肿瘤发生是必要和充分的。

Claire L. Bensard, Dona R. Wisidigama, Kristofor A. Olson, et al. Regulation of Tumor Initiation by the Mitochondrial Pyruvate Carrier. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.11.002

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30609-6