近年来，葡萄糖氧化酶(GOx)被公认为是参与癌症治疗的“明星”酶催化剂。在此，深圳大学黄鹏研究团队采用原位仿生矿化的方法将锰掺杂磷酸钙(MnCaP)矿化GOx，形成球形纳米颗粒(Gox-MnCaP NPs)，然后负载阿霉素(DOX)，构建了一种可生物降解、生物相容性和肿瘤酸度响应性的纳米治疗制剂，用于磁共振成像(MRI)和级联反应增强的协同癌症治疗。GOx驱动的氧化反应可以有效地清除瘤内葡萄糖用于饥饿治疗，然后通过Mn²⁺介导的类Fenton反应将升高的H₂O₂转化为高毒性羟基自由基，用于化学动力学治疗(CDT)。此外，葡萄糖酸的生成导致酸性放大，进而加速了纳米平台的降解，并促进Mn²⁺-H₂O₂反应，增强CDT。同时，释放出的Mn²⁺离子可用于MRI监测治疗过程。负载DOX的GOx-MnCaP在携带抗癌药物后，可将饥饿疗法、Mn²⁺介导的CDT和DOX诱导的化疗结合在一起，显示出比单独治疗更好的疗效。这种精心设计的协同癌症治疗对4T1荷瘤小鼠具有高效的抑癌作用，且副作用小。研究结果表明，负载DOX的GOx-MnCaP纳米抗癌药物具有良好的生物降解性和生物相容性，在临床上具有治疗癌症的潜力。

Lian-Hua Fu, Yan-Ru Hu, Chao Qi, et al. Biodegradable Manganese-Doped Calcium Phosphate Nanotheranostics for Traceable Cascade Reaction-Enhanced Anti-Tumor Therapy. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b05836