血管生成是黑色素瘤的标志，它能滋养肿瘤微环境(TME)，促进肿瘤的快速发展。通过TME重建血管的正常化有助于治疗黑色素瘤，但其持续时间和范围仍然有限。在此，中国药科大学姚静研究团队以抗血管生成的低分子肝素(LMWH)为支架，分别构建了两种相似的纳米药物，称为Gemini-like纳米药物(GLNano)，并在体内进行了混合给药。其中之一，将阿霉素（DOX）封装到具有DSPE-PEG-茴香胺修饰剂（D-LCA纳米药物）的LMWH-chrysin纳米药物(LCY)中，用于主动靶向和直接杀伤黑色素瘤细胞。而另一个，将基质金属蛋白酶(MMPs)敏感肽与LMWH偶联以包裹塞来昔布(Cel)(C-Lpep纳米药物)，通过MMPs在TME中解体并释放Cel，以实现肿瘤相关巨噬细胞M2到M1的重编程。研究结果表明，GLnano可以显著延长血管正常化窗口长达12天，周细胞覆盖率最高可接近75%，而LCY单药治疗仅能延长4天。此外，GLnano可以自发形成“治疗-递送”循环，促进纳米药物向深层肿瘤区域转移，从而有效地抑制肿瘤、防止转移，并全面改善TME。

Cheng Xu, Shan Yang, Zhijie Jiang, et al. Self-Propelled Gemini-like LMWH-Scaffold Nanodrugs for Overall Tumor Microenvironment Manipulation via Macrophage Reprogramming and Vessel Normalization. Nano Lett., 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04024