MS是中枢神经系统的脱髓鞘性自身免疫性疾病。虽然研究的重点是MS中的髓磷脂和轴突损失，但对突触改变的潜在机制了解较少。近日，美国马萨诸塞大学医学院Dorothy P. Schafer等研究人员，发现突触的靶向补体抑制可在脱髓鞘疾病中防止小胶质突触吞噬和的突触丢失。研究人员使用死后人类多发性硬化症（MS）组织、MS的临床前非人类灵长类动物模型和两个脱髓鞘疾病的啮齿动物模型，研究了视觉系统中突触的变化。类似于其他神经退行性疾病，研究人员观察到小胶质突触吞噬和严重的突触损失。在小鼠中，突触丢失与局部脱髓鞘和神经元变性无关，但与神经胶质增生和突触中补体成分C3（而非C1q）增加有关。C3结合突触的补体抑制剂Crry的病毒过表达减少了突触的小胶质细胞吞噬并保护了视觉功能。这些结果表明，小胶质细胞通过脱髓鞘疾病的替代补体级联来消除突触，并确定了一种可以广泛应用于其他神经退行性疾病的防止突触丧失的策略。

亮点

1、小胶质细胞吞噬和清除MS患者视丘脑的突触

2、MS相关的动物模型显示，突触吞噬和丢失发生在疾病早期

3、补体C3，而不是C1q，在脱髓鞘疾病中定位于突触

4、AAV-Crry抑制C3和小胶质细胞介导的突触丢失并维持功能

Sebastian Werneburg, Jonathan Jung, Rejani B. Kunjamma, et al. Targeted Complement Inhibition at Synapses Prevents Microglial Synaptic Engulfment and Synapse Loss in Demyelinating Disease. Immunity, 2019.

DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.004

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30523-0