胶质母细胞瘤表现出巨大的肿瘤间和肿瘤内的异质性，使有效治疗策略的研发变得复杂。目前的体外模型在保留亲本肿瘤的细胞和突变多样性方面受到限制，并且需要更长的产生时间。近日，美国宾夕法尼亚大学Hongjun Song、Guo-li Ming、Donald M. O’Rourke等研究人员，建立了病人来源的胶质母细胞瘤类器官体模型和生物库，其能够涵盖了肿瘤间和肿瘤内的异质性。研究人员报告了用于产生和保存患者来源胶质母细胞瘤类器官体（GBO）的方法，这些类器官体涵盖了其相应亲本肿瘤的组织学特征、细胞多样性、基因表达和突变特征。GBO能够高度可靠地快速产生，并且在移植到成年啮齿动物大脑中后会表现出快速的侵袭性。研究人员进一步证明了GBO测试个性化疗法的实用性，即检测GBO突变谱与对特定药物的反应以及对嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的建模。这项研究表明，GBO保留了胶质母细胞瘤的许多关键特征，可以迅速用于研究针对患者的治疗策略。此外，研究人员建立的生物库为基础的和转化的胶质母细胞瘤研究提供了丰富的资源。

亮点

1、用生物库在特定培养基中快速建立胶质母细胞瘤类器官体（GBOs）

2、GBO维持了亲本肿瘤细胞的异质性、基因表达和突变

3、GBO移植表现出有效的移植和侵袭性浸润

4、GBOs对药物和CAR-T细胞的肿瘤特异性治疗反应

Fadi Jacob, Ryan D. Salinas, Daniel Y. Zhang, et al. A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.036

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31321-2