胶质母细胞瘤是脑癌的恶性形式。近日，美国加州大学旧金山分校Arnold Richard Kriegstein、David Ronan Raleigh等研究人员，发现外放射状神经胶质样干细胞（GSC）促进成胶质母细胞瘤的异质性。为了确定可能阐明肿瘤侵袭驱动因素的肿瘤异质性，研究人员创建了胶质母细胞瘤肿瘤细胞图谱，其中癌细胞的单细胞转录组学被映射到发育中和成年人脑的参考框架上。研究人员发现单个肿瘤内存在多个GSC亚型。在这些GSC中，研究人员确定了一种与外放射状神经胶质（oRG）类似的侵袭性细胞群，这是一种胎儿细胞类型，可在正常人的皮质中扩展干细胞的微环境。使用原发性切除肿瘤的实时延时成像，研究人员发现肿瘤来源的oRG样细胞经历了以前仅在人类发育中观察到的特征性有丝分裂染色体移位行为，这提示了发育程序的重新激活。此外，研究人员显示PTPRZ1介导有丝分裂的染色体易位和胶质母细胞瘤肿瘤侵袭。这些数据表明，异种GSC的存在可能是胶质母细胞瘤快速进展和侵袭的基础。

亮点

1、胶质母细胞瘤肿瘤由异源细胞和肿瘤干细胞组成

2、胶质母细胞瘤重新激活一种发育细胞类型，外放射状胶质细胞

3、这些外侧径向胶质细胞在PTPRZ1介导下发生有丝分裂的体细胞移位

4、胶质母细胞瘤的外径向胶质细胞通过PTPRZ1促进肿瘤侵袭

Aparna Bhaduri, Elizabeth Di Lullo, Diane Jung, et al. Outer Radial Glia-like Cancer Stem Cells Contribute to Heterogeneity of Glioblastoma. Cell Stem Cell, 2020.

DOI: 10.1016/j.stem.2019.11.015

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30470-9