已有十年历史的抗生素多粘菌素B(PMB)被认为是对抗革兰氏阴性“超级细菌”的最后一道防线。然而,严重的肾毒性和神经毒性严重阻碍了这种高效抗生素的进一步应用。近日,浙江大学金桥等研究人员,提出了一种具有pH敏感特性的电荷可切换的聚离子纳米复合物来传递PMB,有望在保持优异的抗菌活性的前提下提高PMB的生物安全性。将带正电的PMB与带负电的2,3-二甲基马来酸酐(DA)接枝到壳寡糖(CS)上,通过静电作用制备了多离子纳米复合物。在酸性感染环境中,CS-DA的负电荷会由于酰胺键的水解而转变为正电荷,导致CS-DA/PMB纳米复合物的解体和PMB的释放。CS-DA/PMB纳米复合物对哺乳动物细胞没有明显的毒性,同时保持了相当于游离PMB的优异杀菌能力。与游离PMB相比,CS-DA/PMB的肾毒性和神经毒性明显降低。此外,CS-DA/PMB纳米复合物在小鼠急性肺部感染模型中对铜绿假单胞菌显示出优异的杀菌活性。pH敏感的多离子纳米复合物可能为在不降低其内在抗菌活性的前提下减少剧毒抗生素的副作用提供一条新的途径,这是实现在体内广泛临床应用的关键因素。
Mengying Chai, Yifan Gao, Jun Liu, et al. Polymyxin B‐Polysaccharide Polyion Nanocomplex with Improved Biocompatibility and Unaffected Antibacterial Activity for Acute Lung Infection Management. Advanced Healthcare Materials, 2020.
DOI: 10.1002/adhm.201901542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adhm.201901542