肿瘤微环境(TME)是一个生态系统,不仅包含肿瘤细胞,还包括如肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等基质细胞。此外,异常的细胞外环境(ECM)也会通过直接促进生态系统的侵袭和细胞转化来调控肿瘤的发生和发展,而ECM的机械力则受纤连蛋白(Fn)和I型胶原的调控。四川大学华西药学院宋旭和龚涛教授合作开发了一种新的肽修饰的脂质体,并利用其包裹阿霉素以构建FnBPA5-AAN-Dox来用于肿瘤的“生态治疗”。FnBPA5是一种结合Fn的肽,它对ECM中的Fn和I型胶原以及表达α-SMA的CAFs具有很高的亲和力。然而,可以代谢Fn的器官如肝脏和脾脏等都会影响FnBPA5-Dox在TME中的积累。而AAN肽可以靶向在TAMs中过表达的豆荚蛋白,因此它可以延长材料的循环时间并改善治疗响应,同时也可以调节肿瘤免疫微环境(TMIE)。实验结果表明,利用AAN-FnBPA5-Dox进行的生态治疗”对4T1乳腺癌小鼠具有很好的抗肿瘤作用,可以显著地抑制肿瘤生长。
Ting Zhao, Xu Song, Tao Gong. A new tandem peptide modified liposomal doxorubicin for tumor“ecological therapy”. Nanoscale. 2020
DOI:10.1039/C9NR09585C
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/c9nr09585c#!divAbstract