专门的Treg细胞在非淋巴组织中积聚并执行体内平衡和再生功能。是否存在非淋巴组织Treg细胞的共同前体以及它们如何分化仍然不清楚。近日,德国雷根斯堡大学Markus Feuerer等研究人员,发现非淋巴组织调节性T(Treg)细胞的前体存在于次级淋巴器官中,并由转录因子BATF调控。使用转录因子核因子、白介素3调节(Nfil3)的报告小鼠和单细胞RNA测序(scRNA-seq),研究人员确定了表达白介素33(IL-33)受体ST2的非淋巴组织Treg细胞的两个前体阶段,其驻留在脾和淋巴结中。非淋巴组织Treg细胞和两个前体阶段的整体染色质分析揭示了染色质可及性的逐步获取,并朝着非淋巴组织Treg细胞表型重编程。从机制上讲,研究人员确定并验证了转录因子Batf作为前体细胞分子组织程序的驱动因子。了解该组织发育程序将有助于利用组织Treg细胞的再生特性进行治疗。
亮点
1、ST2+非淋巴组织树突状细胞在脾脏和淋巴结有两个明显的前驱阶段。
2、前体阶段由Nfil3、PD1和Klrg1的差异表达来定义。
3、染色质可及性和scRNA-seq提示了一种分步的前体重编程。
4、BATF在前体中驱动分子组织程序。
Michael Delacher, Charles D. Imbusch, Agnes Hotz-Wagenblatt, et al. Precursors for Nonlymphoid-Tissue Treg Cells Reside in Secondary Lymphoid Organs and Are Programmed by the Transcription Factor BATF. Immunity, 2020.
DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.002
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30498-4