从头合成蛋白质突变是许多神经发育障碍的主要危险因素，而迄今为止，DNM已显示出与精神分裂症有中等相关性。近日，美国麻省总医院Benjamin M. Neale和Daniel P. Howrigan等研究人员，通过外显子组测序揭示了从头合成蛋白质突变带来的风险。研究人员分析了1,695个受精神分裂症（SCZ）影响的父母及子代三人组和1,077个已发布的受SCZ影响的三人的从头合成蛋白质突变（DNM），以更好地了解DNM对SCZ的影响。在2772名SCZ样本中，全基因组DNM变化不大。基因集分析显示，SCZ DNMs高度集中在大脑中高表达的基因中，这些基因在强大的进化约束下和/或与其他神经发育障碍中鉴定的基因重叠。在整个外显子组水平没有一个基因具有显著性。但是，有16个基因受到蛋白质截断DNM的影响，对应的突变率比突变模型预期的高3.15倍（95％置信区间：1-10个基因； P = 3×10-5）。总体而言，DNM解释了一小部分的SCZ患病风险，单个风险基因的鉴别需要更多的样本量，因为许多基因之间的编码变异赋予了人群SCZ的患病风险。

Daniel P. Howrigan, Samuel A. Rose, Kaitlin E. Samocha, et al. Exome sequencing in schizophrenia-affected parent–offspring trios reveals risk conferred by protein-coding de novo mutations. Nature Neuroscience, 2020.

DOI: 10.1038/s41593-019-0564-3

https://www.nature.com/articles/s41593-019-0564-3