结核分枝杆菌是一种细胞内病原体，它使用多种策略来干扰宿主免疫分子的信号传导功能。许多其他细菌病原体利用宿主泛素化系统促进发病机理，但是该系统是否调节结核分枝杆菌蛋白的泛素化尚不清楚。近日，同济大学医学院戈宝学和上海科技大学饶子和等研究人员，报道了宿主E3泛素连接酶ANAPC2（后期促进复合物/环体的核心亚基）与分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用，并促进11位赖氨酸连接的泛素链对Rv0222的76位赖氨酸的连接，从而抑制促炎细胞因子的表达。特异性的短发夹RNA对ANAPC2的抑制作用抵消了Rv0222对促炎反应的抑制作用。此外，Rv0222上泛素化位点的突变会削弱Rv0222对促炎细胞因子的抑制作用，并降低小鼠感染期间的毒力。从机理上讲，ANAPC2对Rv0222的11位赖氨酸连接的泛素化促进了蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1募集到衔接蛋白TRAF6上，从而阻止了63位赖氨酸的连接泛素化和TRAF6的激活。他们的发现确定了结核分枝杆菌用来抑制宿主免疫力的一种以前未被认识的机制，并提供了与开发针对结核分枝杆菌的有效免疫调节剂相关的见解。
Lin Wang, Juehui Wu, Jun Li, et al. Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity. Nature, 2020.
DOI: 10.1038/s41586-019-1915-7
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1915-7
