靶向表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对EGFR突变型非小细胞肺癌的治疗，是一种有效的治疗策略，但对这一治疗的机制了解甚少。近日，美国哈佛医学院丹娜法伯癌症研究院Pasi A. Jänne等研究人员，发现通过联合使用表皮生长因子受体（EGFR） / MEK抑制剂对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）处理阻碍ERK1 / 2重新激活，这导致细胞进入以高YAP / TEAD活性为特征的衰老状休眠态而存活。YAP / TEAD通过调控上皮到间充质转化转录因子SLUG从而直接抑制促凋亡因子BMF，进而抑制药物诱导的凋亡。利用药物抑制YAP和TEAD或YAP1的基因缺失都能使得因EGFR / MEK抑制剂处理进入休眠的细胞重新凋亡。这项研究发现通过提高靶向疗法的初始疗效最终可能延长癌症患者的治疗反应。

亮点

1、EGFR信号的缺失导致EGFR突变肺癌的类衰老休眠。

2、在缺少EGFR下游信号的情况下，YAP可促进存活和休眠。

3、YAP/TEAD/SlUG通过转录抑制BMF抑制细胞凋亡。

4、TEAD抑制剂增强EGFR抑制剂介导的凋亡并防止休眠。

Kari J. Kurppa, Yao Liu, Ciric To, et al. Treatment-Induced Tumor Dormancy through YAP-Mediated Transcriptional Reprogramming of the Apoptotic Pathway. Cancer Cell, 2020.

DOI: 10.1016/j.ccell.2019.12.006

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30576-8