表达抗CD19嵌合抗原受体（CAR）的T细胞是治疗B细胞淋巴瘤的有效方法，但通常会引起神经毒性。近日，美国国立健康研究院Keisuke Nagao等研究人员，在表达新的抗CD19 CAR Hu19-CD828Z（NCT02659943）T细胞人类试验的首次临床试验中，对20例处于一期的B细胞淋巴瘤患者进行了治疗。主要目的是评估Hu19-CD828Z T细胞疗法的安全性和可行性。次要目标包括评估CAR T细胞的血液水平、抗淋巴瘤活性、二次输注和免疫原性。所有目的均达到。接受Hu19-CD828Z T细胞的患者中有55％完全缓解。Hu19-CD828Z T细胞具有与表达FMC63-28ZT细胞类似的临床抗淋巴瘤活性，FMC63-28Z是研究人员先前测试的抗CD19 CAR，它含有鼠类结合域，被在新药axicabtagene ciloleucel中。然而，接受Hu19-CD828Z T细胞的患者中只有5％发生严重的神经毒性，而接受FMC63-28Z T细胞的患者中有50％经历了这种程度的毒性（P=0.0017）。表达Hu19-CD828ZT细胞释放的细胞因子水平低于表达FMC63-28Z的T细胞。接受Hu19-CD828Z T细胞的患者血液中检测到的细胞因子水平低于接受FMC63-28Z T细胞的患者血液中的细胞因子水平，这可以解释与Hu19-CD828Z相关的神经毒性较低水平。表达CAR的T细胞释放的细胞因子水平尤其取决于CAR设计中包含的铰链区域和跨膜结构域。

Jennifer N. Brudno, Norris Lam, Danielle Vanasse, et al. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nature Medicine, 2020.

DOI: 10.1038/s41591-019-0737-3

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0737-3