持久、潜伏感染的静息CD4+T细胞是HIV感染治愈的最大障碍,因为尽管经过抗逆转录病毒疗法(ART)的数十年治疗,这些细胞仍可以持续存在。研究预计表明,要消除艾滋病毒储存库,需要70多年的连续、完全抑制性抗逆转录病毒疗法。或者,将HIV从潜伏状态中诱导可以加速储存库的减少,从而减少根除时间。先前在临床前动物模型和临床试验中重新激活潜在HIV的尝试测量了外周血中HIV的诱导,而对组织贮库的关注最小,并且效果有限。近日,美国北卡罗莱纳大学教堂山分校J. Victor Garcia等研究人员,发现AZD5582对非经典NF-κB信号通路的激活导致了ART所抑制的被感染人源化骨髓-肝-胸腺小鼠和猕猴的血液和组织中HIV和SIV RNA的表达。对AZD5582处理后来自组织的静息CD4+T细胞的分析显示,猕猴的淋巴结中SIV RNA表达增加以及在人源化小鼠中分析的几乎所有组织(包括淋巴结、胸腺、骨髓、肝和肺)中HIV的强烈诱导。这种有前景的逆转潜伏方法与适当的方法相结合,可以对持续感染的HIV进行系统性清除,从而大大增加了根除HIV的机会。
Christopher C. Nixon, Maud Mavigner, Gavin C. Sampey, et al. Systemic HIV and SIV latency reversal via non-canonical NF-κB signalling in vivo. Nature, 2020.
DOI: 10.1038/s41586-020-1951-3
https://www.nature.com/articles/s41586-020-1951-3