神经系统感知细胞应激并协调蛋白质稳态的能力对于机体的健康至关重要。不幸的是,随着年龄的增长,缓解蛋白稳态紊乱的应激反应(例如UPRER)会变得无效。近日,美国加州大学伯克利分校Andrew Dillin等研究人员,在星形胶质样胶质细胞亚群中表达了组成型活跃的内质网未折叠蛋白反应(UPRER)转录因子XBP-1s,从而延长了秀丽隐杆线虫的寿命。胶质细胞的XBP-1s启动了远端细胞中UPRER的强大细胞非自主型激活,并使动物对蛋白质聚集和慢性ER应激更具抵抗力。缺乏神经肽加工和分泌的突变体抑制了UPRER的胶质细胞非自主诱导和寿命延长。因此,星形胶质样神经胶质细胞在调节机体内质网应激抵抗和长寿中发挥了作用。
Ashley E. Frakes, Melissa G. Metcalf, Sarah U. Tronnes, et al. Four glial cells regulate ER stress resistance and longevity via neuropeptide signaling in C. elegans. Science, 2020.
DOI: 10.1126/science.aaz6896
https://science.sciencemag.org/content/367/6476/436