磷酸化tau积累和AHN缺陷都对AD的认知能力下降有重要影响,但是tau是否以及如何使AD中的AHN失调仍然知之甚少。近日,华中科技大学同济医学院王建枝、Jie Zheng等研究人员,发现阿尔茨海默病(AD)患者和小鼠齿状回(DG)的GABA能中间神经元中磷酸化tau的大量积累。小鼠DG神经元中人源tau(hTau)的特异性过表达诱导海马神经发生(AHN)缺陷,但增加了神经干细胞来源的星形胶质细胞增生,与GABA的下调和邻近兴奋性神经元的过度活化有关。兴奋性神经元的化学遗传抑制或药理上增强的GABA能节律能够挽救tau诱导的AHN缺陷并改善了情境认知。这些发现证明,tau在GABA能中间神经元中的细胞累积通过抑制GABA能传递并抑制神经源微环境内的神经回路来损害了AHN,这表明GABA能增强剂在AD的促神经原性或细胞治疗中具有潜力。
Jie Zheng, Hong-Lian Li, Na Tian, et al. Interneuron Accumulation of Phosphorylated tau Impairs Adult Hippocampal Neurogenesis by Suppressing GABAergic Transmission. Cell, 2020.
DOI: 10.1016/j.stem.2019.12.015
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30573-9#%20