免疫球蛋白M（IgM）是人体内五类免疫球蛋白之一，在体液免疫和粘膜免疫中起重要作用。它的组装和运输依赖于连接链(J链)和聚合免疫球蛋白受体(PIgR)，但这些过程的潜在分子机制尚不清楚。近日，北京大学肖俊宇等研究人员，首次报道了人IgM的Fc区与J链和pIgR胞外结构域的复合物的冷冻电子显微镜结构。IgM-Fc五聚体是不对称形成的，类似于一个缺少三角形的六边形。IgM-Fc的尾部堆积成淀粉样结构以稳定五聚体。J链覆盖了尾部组装，并架起了IgM-Fc和pIgR之间的相互作用的桥梁，pIgR经历了较大的构象变化，与IgM-J复合物接合。该工作颠覆了对IgM五聚体的传统理解，阐明了J链发挥功能的结构基础，并揭示了pIgR特异性识别包括IgM在内的多聚抗体的分子机制。该研究为深入理解IgM的生物学功能奠定了基础，也为基于IgM抗体的药物设计提供了重要参考。

Yaxin Li, Guopeng Wang, Ningning Li, et al. Structural insights into immunoglobulin M. Science, 2020.

DOI: 10.1126/science.aaz5425

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/05/science.aaz5425