血流产生的动脉剪切力对于血管发育和体内平衡很重要，但也会引发动脉粥样硬化。排列在脉管系统中的内皮细胞利用分子机械传感器直接检测剪切力图谱，最终导致抗动脉粥样硬化或动脉粥样硬化反应。plexin是信号导向蛋白信号蛋白家族的关键细胞表面受体，可以通过调节细胞骨架和粘附蛋白结构来调节细胞模式。但是，plexin蛋白在机械转导中的作用尚不清楚。近日，英国牛津大学Ellie Tzima等研究人员，研究表明plexin D1（PLXND1）在机械感觉和机械诱导的疾病发病机理中发挥作用。 PLXND1是内皮细胞在体外和体内应答剪切力所必需的，并调节动脉粥样硬化病变的位点特异性分布。在内皮细胞中，PLXND1是直接力传感器，与Neuropilin-1和VEGFR2形成机械复合体，这对于赋予连接复合体和整联蛋白上游机械敏感性是必要的和充分的。PLXND1通过采用两种不同的分子构象来实现其作为配体或力受体的二元功能。他们的研究结果在内皮细胞中建立了以前未描述的机械传感器，该传感器可调节心血管的病理生理，并提供一种利用单个受体发挥二元生化特性的机制。

Vedanta Mehta, Kar-Lai Pang, Daniel Rozbesky, et al. The guidance receptor plexin D1 is a mechanosensor in endothelial cells. Nature, 2020.

DOI: 10.1038/s41586-020-1979-4

https://www.nature.com/articles/s41586-020-1979-4