有研究表明,通过上调实体瘤中钙网蛋白(CRT)的表达,局部激活免疫原性细胞死亡(ICD)可以提高抗肿瘤效果。虽然这是一种很有前途的方法,但目前其面临的一个重大挑战是缺乏一种可在临床上重复诱导CRT表达的方法。俄克拉荷马州立大学Ashish Ranjan报告了一种新型的钙网纳米颗粒(CRT-NP),它可以增强ICD并可与聚焦超声(FUS)协同作用,从而实现局部和全身的抗肿瘤效果。
本文要点:
(1) 实验将钙网蛋白的全长克隆DNA包裹于DOTAP和胆固醇制成的NPs中。通过3次CRT-NP瘤内注射(每次20 μg,间隔2天)和连续的FUS照射 (42-45℃,~15min),以诱导ICD。为了研究ICD的特异性免疫效应,实验在体外利用接种了CRT-NP (FUS)的脾细胞对B16F10细胞进行治疗以对TRP-2抗原的特异性免疫进行评估。
(2) 结果表明,CRT-NP + FUS (CFUS)可以上调CRT的表达,提高黑色素瘤TRP-2的特异性功能,增加CD4+、CD8+ T细胞和肿瘤抑制M1表型的数量和PD-1和PD-L1标记物在T细胞中的表达。与未治疗组相比,CFUS可显著抑制B16黑色素瘤的生长,其抑制率为> 85%,并可抑制远端未治疗组的肿瘤生长。
Sri Nandhini Sethuraman. et al. Novel calreticulin-nanoparticle in combination with focused ultrasound induces immunogenic cell death in melanoma to enhance antitumor immunity. Theranostics. 2020
DOI: 10.7150/thno.42243
https://www.thno.org/v10p3397.htm