铁死亡是一种新发现的非凋亡性细胞死亡途径，它是由铁依赖性过氧化脂质(LPO)的积累引起的。近年来，新兴的铁基纳米材料被广泛开发用于诱导Fenton反应依赖型铁死亡用于癌症治疗。但是由于H2O2的不足和肿瘤的酸性有限，不能满足Fenton反应的最佳条件，这极大地限制了铁死亡治疗的疗效。有鉴于此，中国药科大学的Hu-Lin Jiang等研究人员，报道了一种新型的谷胱甘肽(GSH)和铁氧化还原偶联顺序触发的LPO发生器(LPOgener)，它可以直接供应Fenton反应非依赖的铁死亡下游执行器用于癌症治疗。

本文要点

1）利用GSH介导的Fe3+还原和铁氧化还原偶联介导的脂质过氧化作用，以完全柠檬酸铁铵（FAC）和富含不饱和脂质的磷脂酰胆碱构建LPOgener，形成FAC脂质体。

2）在高GSH水平下，LPOgener包埋的Fe³⁺可有效地还原为Fe²⁺。

3）形成的铁氧化还原对可引发Fenton反应非依赖性铁死亡的脂质过氧化。

因此，直接提供类似药物的、易制备的GSH和铁氧化还原偶合物顺序触发的LPOgener将为铁死亡治疗策略的设计提供一个新的方向。

参考文献：

Yu-Jing He, et al. Fenton reaction-independent ferroptosis therapy via Glutathione and iron redox couple sequentially triggered lipid peroxide generator. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.119911

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220301575