三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌病例的近四分之一，但针对这种疾病的有效靶向治疗仍然难以实现，因为TNBC细胞缺乏在其他乳腺癌亚型上看到的三种最常见的受体的表达。有鉴于此，美国特拉华大学的Emily S. Day等研究人员，利用TNBC细胞过度表达Notch-1受体和Bcl-2抗凋亡蛋白来提供有效的靶向治疗。

本文要点

1）将药物包裹在聚乳酸-乙醇酸纳米颗粒(NPs)中，这些纳米颗粒由Notch-1抗体功能化，从而产生N1-ABT-NPs。

2）该NP平台中的抗体通过将Notch-1受体锁定在配体无反应状态，使TNBC细胞特异性结合和抑制TNBC细胞内的Notch信号。

3）这种Notch抑制通过上调Noxa来增强ABT-737的作用，从而有效地杀死TNBC细胞。

4）体外研究的结果，表明N1-ABT-NPs可以优先与TNBC细胞结合，而不是非癌性乳腺上皮细胞，从而有效地调节Bcl-2和Notch信号，诱导细胞死亡。

5）发现N1-ABT-NPs可以在全身给药后积聚在小鼠TNBC异种皮下移植瘤中，以减轻肿瘤负担和延长动物生存期。

这些发现表明NP介导的Notch-1抗体和ABT-737共输是TNBC的有效治疗策略，随着进一步的发展和实施，可能改善患者的预后。

参考文献：

Danielle M. Valcourt, et al. Nanoparticle-Mediated Co-Delivery of Notch-1 Antibodies and ABT-737 as a Potent Treatment Strategy for Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano, 2020.

DOI：10.1021/acsnano.9b09263

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.9b09263