佐剂对于亚单位疫苗的功效至关重要。氢氧化铝(明矾)是最常用的疫苗佐剂,但其佐剂性通常较弱,并且触发抗体反应的机制仍知之甚少。有鉴于此,美国麻省理工学院科赫综合癌症研究所Darrell J. Irvine等研究人员,证明免疫原的位点特异性修饰与重复磷酸丝氨酸(pSer)残基组成的短肽增强与明矾的结合并延长免疫原的生物利用度。
本文要点
1)与传统的明矾吸附的免疫原相比,在明矾中形成的经pSer修饰的免疫原引发了明显的生发中心、抗体、中和抗体、记忆力和长寿的浆细胞反应。
2)从机制上讲,pSer-免疫原-明矾复合物形成纳米颗粒,这些纳米颗粒运输至淋巴结并通过多价和定向抗原展示触发B细胞活化。
3)B细胞直接摄取抗原修饰的明矾颗粒会上调抗原加工和呈递途径,从而进一步促进B细胞活化。
这些数据揭示了明矾作用机理,并介绍了一种易于翻译的方法,可使用临床佐剂显著提高对亚单位疫苗的体液免疫力。
参考文献:
Tyson J. Moyer, et al. Engineered immunogen binding to alum adjuvant enhances humoral immunity. Nature Medicine, 2020.
DOI:10.1038/s41591-020-0753-3
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0753-3