抗肿瘤药物的递送面临着多重障碍。中科院上海药物研究所张馨欣研究员设计了一种智能纳米颗粒(GPDC-MSNs)，它可以在肿瘤组织中逐步积累，并通过对酸性肿瘤细胞外环境做出响应以选择性地进入癌细胞，从而在细胞内微环境中实现药物释放。

本文要点：

（1）GPDC-MSNs是由可靶向肝细胞癌(HCC)的半乳糖基共轭的 PEO-PPO-PEO (Gal-P123)、对肿瘤细胞外pH响应的脂质(2E) 4-(甘油硬脂酸二油酸酯) –氨基-4-羰基-2-butenonic (DC)和负载有抗肿瘤药物伊立替康(CPT-11))的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)所组成。GPDC-MSNs在pH为7.4时带负电荷，可促进去唾液酸糖蛋白受体介导的HCC靶向活性。

（2）到达弱酸性肿瘤微环境后，该纳米粒子的电荷会转化为中性，从而增强被细胞内化的程度。包裹的CPT-11在血液循环中会保存在GPDC-MSNs内，而在细胞内则会被释放，以促进肿瘤细胞的凋亡。实验结果表明，GPDC-MSNs可明显提高体内HCC的选择性，其在肿瘤组织中的积累量是正常肝组织的25倍，因此具有较好的抗肿瘤疗效和较低的全身毒性。因此这种逐步响应的纳米颗粒也为肝癌治疗提供了一个非常有价值的新策略。

Ying Li. et al. Stepwise targeting and responsive lipid-coated nanoparticles for enhanced tumor cell sensitivity and hepatocellular carcinoma therapy. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.42008

https://www.thno.org/v10p3722.htm