了解决定B细胞多样性的分子机制对于靶向B细胞作为抗癌治疗非常重要。有鉴于此,中山大学孙逸仙纪念医院苏士成等研究人员,发现补体信号决定B细胞在化疗诱导免疫中的相反作用。
本文要点
1)通过对乳腺癌新辅助化疗前后患者纵向样本中的B细胞异质性进行单细胞测序,研究人员发现ICOSL+B细胞亚群在化疗后出现。
2)使用三种具有免疫功能的小鼠模型,研究人员描述了化疗中人肿瘤浸润B细胞的亚型开关。
3)通过使用B细胞特异性敲除小鼠,他们表明B细胞中的ICOSL通过增强效应与调节性T细胞的比例来增强抗肿瘤免疫力。
4)ICOSL+B细胞的特征被补体CR2信号所标记,该信号由免疫原性细胞死亡所触发。
5)确定了补体抑制蛋白CD55决定B细胞在化疗中的相反作用。
研究人员证明了B细胞亚群开关在化疗反应中的关键作用,这在设计新型抗癌疗法中具有意义。
参考文献:
Yiwen Lu, et al. Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity. Cell, 2020.
DOI:10.1016/j.cell.2020.02.015
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30159-8