gasdermin蛋白切割产生的氨基末端片段成孔会引起细胞焦亡。Gasdermin E（GSDME）在家族性衰老相关的听力损伤中发生突变，其可以被caspase 3切割并且在表达GSDME的细胞中，将非炎性细胞凋亡转化为细胞焦亡。在许多癌症中GSDME的表达均被抑制，在乳腺癌患者中，GSDME水平的降低与存活率降低相关，这表明GSDME可能是一种肿瘤抑制因子。有鉴于此，美国波士顿儿童医院Judy Lieberman和Zhibin Zhang等研究人员，发现Gasdermin E通过激活抗肿瘤免疫抑制肿瘤生长。

本文要点

1）研究人员发现在22种测试过的癌症相关GSDME突变中有20种突变降低了GSDME功能。研究人员发现小鼠中GSDME表达的肿瘤敲除Gsdme会增强肿瘤生长，而在Gsdme抑制的肿瘤中异位表达GSDME会抑制肿瘤生长。

2）这种肿瘤抑制作用是由杀伤性细胞毒性淋巴细胞所介导：在缺乏穿孔素或杀伤性淋巴细胞耗竭的小鼠中这种作用则消失。GSDME表达增强了肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并增强了肿瘤浸润自然杀伤细胞和CD8 ⁺ T淋巴细胞的数量和功能。

3）杀伤细胞颗粒酶B还通过直接在caspase 3相同切割位点切割GSDME来激活靶细胞中不依赖caspase的细胞焦亡。不可切割或成孔肽段缺失的GSDME蛋白不能抑制肿瘤。

因此，肿瘤GSDME通过激活细胞焦亡从而增强抗肿瘤免疫，以发挥抑癌作用。

参考文献：

Zhibin Zhang, et al. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-2071-9

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2071-9