在响应肠道微生物群来源信号后,产生IL-10的Breg能够分化出来,从而维持免疫耐受。但是,微生物来源的代谢产物是否可以调节Breg抑制功能仍不清楚。有鉴于此,英国伦敦大学Claudia Mauri、Elizabeth C. Rosser等研究人员,研究表明,微生物群来源的代谢物通过介导调节性B细胞(Breg)的芳烃受体激活来抑制关节炎。
本文要点
1)研究人员发现,类风湿性关节炎(RA)患者和关节炎小鼠与健康对照组相比,微生物来源的短链脂肪酸(SCFA)减少,而在小鼠中,补充SCFA丁酸盐可降低关节炎的严重程度。
2)补充丁酸酯可通过增加血清素衍生的代谢物5-羟吲哚-3-乙酸(5-HIAA)水平来抑制Breg依赖性关节炎,这一代谢物可激活调控Breg功能的转录标记物芳烃受体(AhR)。
3)补充丁酸盐介导的AhR激活能够调控支持Breg功能的分子程序,同时抑制生发中心(GC)B细胞和成浆细胞分化。
这项研究表明,补充丁酸盐可能用于缓解全身性自身免疫疾病。
参考文献:
Elizabeth C. Rosser, et al. Microbiota-Derived Metabolites Suppress Arthritis by Amplifying Aryl-Hydrocarbon Receptor Activation in Regulatory B Cells. Cell Metabolism, 2020.
DOI:10.1016/j.cmet.2020.03.003
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30118-2