许多研究表明肠道驻留微生物(即“肠道微生物组”)在调节宿主健康中具有重要作用。但是,它们影响全身生理的机制仍然未知。有鉴于此,美国埃默里大学医学院的Andrew S. Neish等研究人员,发现肠共生乳杆菌能够激活肝Nrf2并防止氧化性肝损伤。
本文要点
1)研究人员利用无细菌和常规小鼠肝脏的代谢组学和转录谱揭示了富含微生物组的动物中Nrf2抗氧化剂和异种生物反应的上调。
2)使用基于果蝇的筛选测定,研究人员确定了能够刺激Nrf2的乳杆菌属成员。
3)实际上,人类共生鼠李糖乳杆菌GG(LGG)在果蝇肝同源物和鼠肝中有效激活了Nrf2。这种激活足以防止氧化性肝损伤的两种模型,即对乙酰氨基酚过量和急性乙醇毒性。
4)通过串联质谱对LGG处理的小鼠的门脉循环进行表征,研究人员确定了LGG产生的Nrf2小分子活化剂5-甲氧基吲哚乙酸。
因此,这些数据揭示了肠道微生物调节肝脏对氧化损伤敏感性的机制。
参考文献:
Bejan J. Saeedi, et al. Gut-Resident Lactobacilli Activate Hepatic Nrf2 and Protect Against Oxidative Liver Injury. Cell Metabolism, 2020.
DOI:10.1016/j.cmet.2020.03.006
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30121-2