到目前为止,已经生产了上千种单克隆抗体(MAb),如果能将这些mAb直接转化为催化抗体将是很有价值的。有鉴于此,日本大分大学的Emi Hifumi等研究人员,设计了一个系统,通过删除抗体轻链CDR-3中高度保守的残基Pro95来实现上述概念。
本文要点
1)除Pro95外,S35和S38轻链具有相同的氨基酸序列。前者有Pro95没有任何催化活性,而后者在没有Pro95的情况下表现出肽酶活性。
2)为了验证这一发现的普遍性,我们测试了另一条轻链T99wt,它含有Pro95,几乎没有催化活性。相反,Pro95缺失的突变体酶降解了肽底物和淀粉样β分子。
这两个案例证明了一种从相应的单克隆抗体产生催化抗体的新方法的潜力。
参考文献:
Emi Hifumi, et al. A new algorithm to convert a normal antibody into the corresponding catalytic antibody. Science Advances, 2020.
DOI:10.1126/sciadv.aay6441
https://advances.sciencemag.org/content/6/13/eaay6441?rss=1