RGPs是主要的神经祖细胞,它们在哺乳动物大脑皮层的发育中产生神经元和神经胶质。在RGP中,中心体位于远离大脑皮层心室区顶表面核的位置。但是,中心体这种独特亚细胞组织的分子基础和精确功能是未知的。有鉴于此,清华大学的时松海和史航等研究人员,发现中心体的锚定调控神经前体细胞特性和大脑皮层的形成。
本文要点
1)研究人员在小鼠中发现将中心体锚定到顶膜可控制大脑皮层放射状神经胶质祖细胞(RGPs)的机械性能,从而控制其有丝分裂行为以及大脑皮层的大小和形成。
2)RGP的母源中心体发育产生远端附件,将其锚定在顶膜上。选择性敲除中心体蛋白83(CEP83)消除了这些远端附件,并破坏了中心体在顶膜的锚定,导致微管紊乱以及顶膜的拉伸和变硬。
3)CEP83的敲除还激活了yes-相关蛋白(YAP),并促进了RGP的过度增殖,以及随后间期祖细胞过度增殖,这导致了皮层形成异常折叠的扩大。
4)同时,敲除YAP抑制了由CEP83缺失引起的皮质增大和折叠。
这些结果表明中心体在调节神经祖细胞的机械特征以及哺乳动物大脑皮层的大小和构型方面未知的功能。
参考文献:
Wei Shao, et al. Centrosome anchoring regulates progenitor properties and cortical formation. Nature, 2020.
DOI:10.1038/s41586-020-2139-6
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2139-6