众所周知，亚细胞器(如细胞质、内质网、线粒体和细胞核)之间的高度动态通讯决定了细胞的行为。但是，由于缺乏操纵癌细胞内细胞器间通讯的方法，关于细胞器间如何影响癌细胞的信息很少。有鉴于此，美国布兰迪斯大学的Bing Xu等研究人员，发现一种带负电荷的、可酶裂解的肽能够将核蛋白组蛋白(H2B)运输到癌细胞的线粒体。

本文要点

1）该肽被标记为MitoFlag，与H2B的核定位序列(NLS)相互作用，阻止其进入细胞核。

2）线粒体上的蛋白酶将Flag从MitoFlag和H2B的复合物中裂解出来，形成将H2B保留在线粒体上并促进H2B进入线粒体的组合体。

3）MitoFlag的分子验证表明，加入NLS，用谷氨酸残基代替天冬氨酸残基或将L-天冬氨酸残基改为D-天冬氨酸残基，都能取消H2B向HeLa细胞线粒体的转运。

作为第一个用于运输内源蛋白的合成肽的酶指导自组装(EISA)的例子，这项工作为理解和操纵细胞内细胞器间的通讯提供了见解。

参考文献：

Hongjian He, et al. Enzyme-Instructed Assemblies Enable Mitochondria Localization of Histone H2B in Cancer Cells. Angewandte Chemie International Edition, 2020.

DOI：10.1002/anie.202000983

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202000983