KRAS突变型PDAC的特征在于具有促增生作用，可促进血流不足，免疫抑制以及对化学疗法和免疫疗法的抵抗力。有鉴于此，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Scott W. Lowe等研究人员，发现衰老诱导的血管重塑在胰腺癌中产生治疗靶点。

本文要点

1）研究人员发现，靶向KRAS介导致癌信号的MEK和CDK4/6抑制剂联用可以通过诱导视网膜母细胞瘤（RB）蛋白介导的衰老来抑制胰腺导管腺癌（PDAC）增殖。

2）在PDAC的临床前小鼠模型中，这种诱导衰老的疗法产生了一种衰老相关的分泌表型（SASP），其中包括促肿瘤血管生成的促血管生成因子，从而增强了药物的递送和细胞毒性吉西他滨化疗的功效。

3）此外，SASP介导的内皮细胞活化刺激CD8+T细胞积聚成免疫原性的“冷”肿瘤，使肿瘤对PD-1检查点阻断敏感。

因此，在PDAC模型中，治疗引起的衰老可以通过对肿瘤脉管系统和免疫系统的SASP依赖性作用，建立起对其他无效的化学和免疫疗法的敏感性。

参考文献：

Marcus Ruscetti, et al. Senescence-Induced Vascular Remodeling Creates Therapeutic Vulnerabilities in Pancreas Cancer. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.03.008

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30270-1