硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是一种具有硒代半胱氨酸活性位点的哺乳动物必需酶。TrxR在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤细胞凋亡、耐药、复发和转移密切相关。最近，TrxR已成为一种有前途的抗癌治疗靶点。在此，清华大学许华平等人开发了一种基于RGD-PEG-PUSeSe-PEG-RGD自组装胶束的TrxR干扰药物递送系统(DDS)，用于成像引导吉西他滨(GEM)化疗增敏和抗复发/转移治疗。

本文要点：

1）含有二硒醚的胶束在TrxR刺激下降解以释放GEM。同时，解离聚合物的链段通过Se-Se/Se-S动态反应靶向TrxR的活性位点进行活性抑制。胶束的这种抑制作用不仅提供了化疗增敏作用，而且通过在化疗后触发ROS的产生而诱导残留的肿瘤细胞凋亡，从而降低了肿瘤复发/转移的风险。

2）本工作将该课题组开发的含硒动态共价键从体外转化为体内，加深了对硒生物化学的认识，为开发新的TrxR抑制剂提供了方向。

总的来说，TrxR干扰DDS结合了对原发性实体瘤的出色抗肿瘤作用和在治疗后护理期间抑制肿瘤复发/转移的作用，为有效的癌症治疗提供了新的视角。

Jichun Yang, et al. Anti-recurrence/metastasis and chemosensitization therapy with thioredoxin reductase-interfering drug delivery system, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120054