浙江科技大学Wu xiaofeng、罗斯托克大学等报道了Rh催化烷基卤化物和酚羟基分子在低压（1 bar）CO实现羰基烷基化反应。该高活性反应体系中通过酚羟基作为反应试剂，这种反应物具有广泛官能团容忍性。该反应对位阻效应明显的底物有兼容性，对具有多个反应位点的底物有反应选择性。克级实验显示转化率没有明显降低，作者提出了可能的反应机理。

本文要点：

（1）反应条件优化。使用苯酚、碘-正丁烷作为反应物，在1 bar CO气氛中，加入5 mol % RhCl₃催化剂和对应的配体分子，加入1倍量的Na₂CO₃，在120 ℃的二氧六环中进行反应。对Rh催化剂的配体进行筛选，在DPPP、PPh₃、PCy₃几种配体中，DPPP有较好的反应性，在加入15 mol % DPPP后，得到98 %的产物。

        底物拓展。对酚底物进行拓展，结果显示芳基上甲基、苯基、吡咯基、异丙基、叔丁基、氟、溴、氰基、醛基、苯酰基取代基有兼容性，对邻位上有位阻的底物（叔丁基、醛基、溴、二溴、烯丙基）同样有很好的反应性。对一些生物活性分子进行修饰，如呋喃醇、芝麻酚、雌酮、依泽替米贝进行修饰，能以61~99 %的产率得到产物。对卤代烃进行拓展，结果显示对多种碘化物、溴化物、OTs基、OMs基底物有兼容性，能以中等到较高的产率进行反应。

（2）催化反应机理。Rh^I对卤化烃进行活化，生成AlkylRh^IIIL物种，随后通过CO插入反应，烷基加成到CO上，形成对应的羰基物种配合在Rh^III上，随后和酚羟基分子在碱作用中反应，在Rh^III上加成ArO-基，形成[AlkylCO]ArORh^IIIL物种，通过还原消除反应得到产物，Rh^III还原为Rh^I。

参考文献

Han-Jun Ai; Hai Wang; Chong-Liang Li; Xiao-Feng Wu*

Rhodium-Catalyzed Carbonylative Coupling of Alkyl Halides with Phenols under Low CO Pressure，ACS Catal. 2020, 10, XXX, 5147-5152

DOI：10.1021/acscatal.0c00933

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.0c00933