单分子定位显微镜(SMLM)有可能量化完整细胞中分子空间排列的多样性。然而，这要求单分子发射体以超高精度定位，而与样品格式和数据采集的长度无关。有鉴于此，澳大利亚新南威尔士大学的Katharina Gaus等研究人员，改进了SMLM，以便能够在1到20纳米的尺度上直接测量完整细胞中的分子之间的距离。

本文要点

1）该显微镜结合了三维实时漂移校正，实现了<1 nm的稳定度和~1 nm的定位精度。

2）为了证明这种新型显微镜的生物学适用性，在活跃和静止的T细胞中，在信号T细胞受体和磷酸酶（CD45）之间的空间间隔显示了4至7 nm的差异。

总之，通过克服SMLM成像中的主要瓶颈，可以生成具有纳米精度的分子图像，并可以在生物学相关的长度范围内进行距离测量。

参考文献：

Simao Coelho, et al. Ultraprecise single-molecule localization microscopy enables in situ distance measurements in intact cells. Science Advances, 2020.

DOI：10.1126/sciadv.aay8271

https://advances.sciencemag.org/content/6/16/eaay8271?rss=1