环GMP-AMP合酶（cGAS）和干扰素基因刺激因子（STING）是细胞DNA和诱导I型干扰素（IFN）天然免疫传感器的重要组成部分。近年来的研究表明，锰能增强cGAS和毒刺对病毒感染的激活作用。然而，Mn在抗肿瘤免疫中的作用尚未被发现。有鉴于此，郑州大学的Huijuan Zhang、Zhenzhong Zhang和郑州大学药医院的侯琳教授等研究人员，设计了一种纳米激活剂，它可以诱导DNA在细胞质中的存在，同时提高肿瘤细胞内Mn²⁺的积累。

本文要点

1）采用对肿瘤微环境高度敏感的无定形多孔磷酸锰（APMP）纳米粒子构建了负载阿霉素（DOX）和磷脂（PL）的杂化纳米颗粒（PL/APMP-DOX）。

2）系统循环中PL/APMP-DOX的NPs维持稳定，但触发释放DOX引起DNA损伤，Mn²⁺增强cGAS/STING活性。

3）研究人员发现，具有优异的肿瘤靶向能力的PL/APMP-DOX纳米粒能够促进树突状细胞成熟，增加细胞毒性T淋巴细胞浸润，以及自然杀伤细胞向肿瘤部位的募集。

4）此外，NPs增加了I型IFN的产生和促炎细胞因子的分泌（例如，TNF-α和IL-6）。因此，PL/APMP-DOX纳米粒具有良好的抗肿瘤作用，延长了荷瘤小鼠的寿命。

研究人员开发了一种PL修饰的Mn基杂化纳米激活剂，可以增强免疫激活，这可能为癌症免疫治疗提供治疗潜力。

参考文献：

Lin Hou, et al. Manganese-Based Nanoactivator Optimizes Cancer Immunotherapy via Enhancing Innate Immunity. ACS Nano, 2020.

DOI：10.1021/acsnano.9b06111

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.9b06111