巨细胞病毒(CMV)是免疫功能低下宿主发病和死亡的重要原因。在移植受者中，多种临床上重要的“间接效应”归因于CMV的免疫调节，包括真菌病死亡率、实体器官移植中同种异体移植物功能障碍和排斥反应，以及干细胞移植中的移植物抗宿主病的增加。单核细胞是CMV的关键细胞靶点，对CMV的初次感染、潜伏感染和再激活感染均具有容许性。在此，哈佛医学院Joseph El Khoury等人对体外和心脏移植受者的CMV感染的单核细胞进行了无偏的批量和单细胞转录组分析，并将这些数据与功能分析相结合，确定CMV调节先天免疫反应的几种途径，这些途径与了解移植中的间接效应有直接关系。

本文要点：

1）将无偏的批量和单细胞转录组学与功能分析相结合，证明了感染CMV的人单核细胞不能有效吞噬真菌病原体，这是一种功能缺陷，发生在真菌识别受体表达减少的情况下。

2）同时，CMV感染的单核细胞可上调与同种异体移植排斥反应和移植物抗宿主病相关的抗病毒、促炎性趋化因子和炎症反应。该研究表明，CMV同时调节免疫抑制和免疫刺激单核细胞表型，部分解释了它在移植中自相矛盾的“间接效应”。这些数据可为CMV疾病的分层和治疗提供先天免疫靶点。

Pritha Sen, et al. Linking indirect effects of cytomegalovirus in transplantation to modulation of monocyte innate immune function, Science Advances, 2020.

DOI: 10.1126/sciadv.aax9856

https://advances.sciencemag.org/content/6/17/eaax9856