细胞衰老是细胞周期停滞的一种持久状态,会在衰老的生物体中积累,导致组织功能障碍,并驱动与年龄有关的表型。然而,已证明选择性和有效清除不同细胞类型的衰老细胞具有挑战性。有鉴于此,北京大学邓宏魁和罗佗平等研究人员,开发了一种前药策略,基于溶酶体β-半乳糖苷酶(β-gal)(衰老细胞的主要特征)的活性增加来设计新化合物。
本文要点
1)该研究的前药SSK1被β-gal特异性激活,可消除小鼠和人类衰老细胞,而与衰老诱导剂和细胞类型无关。
2)在老年小鼠中,该研究的化合物有效清除了不同组织中的衰老细胞,减少了与衰老和年龄相关的基因特征,减轻了局部和全身性炎症,并恢复了身体机能。
该研究结果表明,可以有效地利用溶酶体β-gal选择性清除衰老细胞,从而为开发抗衰老干预措施提供了新的策略。
参考文献:
Yusheng Cai, et al. Elimination of senescent cells by β-galactosidase-targeted prodrug attenuates inflammation and restores physical function in aged mice. Cell Research, 2020.
DOI:10.1038/s41422-020-0314-9
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0314-9