类畸胎/横纹肌瘤（ATRT）通常出现在3岁以下儿童的CNS中。尽管进行了密集的多式联运疗法（外科手术、化学疗法以及在年龄允许的情况下进行放射治疗），中位生存期仍仅为17个月。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的Crystal L. Mackall等研究人员，发现局部给药的靶向B7-H3的CAR T细胞可用于治疗非典型的ATRT。

本文要点

1）ATRTs高表达B7-H3 / CD276，这不是由SMARCB1的失活突变引起的，该突变驱动ATRT中的肿瘤发生，但需要BRG1 / SMARCA4介导的残留的SWItch /不可发酵蔗糖（SWI / SNF）活性。

2）与ATRT的胚胎起源一致，B7-H3在产前大脑中高表达，但在产后大脑中却不高。与静脉注射CAR T细胞相比，在脑室内或肿瘤内施用的B7-H3.BB.z-嵌合抗原受体（CAR）T细胞介导对小鼠脑ATRT异种移植物的有效抗肿瘤作用，具有更快的动力学，更大的效力和降低炎性细胞因子全身水平。

3）施用ICV的CAR T细胞也从中枢神经系统（CNS）转运到周围。在清除ATRT异种移植物后，脑室内或静脉内施用的B7-H3.BB.z-CAR T细胞介导了抗原特异性保护，使其免受大脑和周围区域的肿瘤攻击。

这些结果表明，B7-H3是这种无法治愈的小儿肿瘤的引人注目的治疗靶标，与局部输注CAR T细胞用于中枢神经系统恶性肿瘤的全身递送相比，局部区域具有重要优势。

参考文献：

Marta Urbanska, et al. A comparison of microfluidic methods for high-throughput cell deformability measurements. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-0821-8

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0821-8